De serie volgt Jessie Prescott, een 16-jarig meisje met grote dromen. Haar vader is het niet eens met deze dromen, maar Jessie besluit toch te vertrekken uit het vertrouwde Texas naar New York. Ze aanvaardt een baan als babysitter en verhuist naar een duur penthouse waar de familie Ross, met vier kinderen, woont. De ouders van de kinderen wonen er wel maar zijn niet vaak thuis, omdat ze het veel te druk hebben als filmproducent en supermodel. Emma, Luke, Ravi en Zuri samen met het huisdier Mr. Kipling (later Ms. Kipling) hebben eerst een hekel aan Jessie, maar langzaamaan beginnen ze steeds meer om elkaar te geven. Er gaat een wereld vol mogelijkheden voor Jessie open, ze beleeft avonturen in een nieuwe stad en probeert nog altijd haar acteerdromen te achtervolgen. Jessie heeft daarnaast wel haar handen vol aan de kinderen, maar krijgt gelukkig hulp van Bertram de butler en Tony de portier.
1942. In het door de nazi’s bezette Amsterdam besluit de joodse Walter Süskind handjeklap met de SS te spelen. Het is een levensgevaarlijk kat- en muisspel, waarmee hij honderden kinderen van transport naar de concentratiekampen weet te redden. Terwijl de razzia’s toenemen en het net zich verder sluit rond de joodse gemeenschap, riskeert Walter alles wat hem lief is en toont hij de moed van een held. Een even aangrijpende als adembenemende, waargebeurde geschiedenis.
1942. In het door de nazi’s bezette Amsterdam besluit de joodse Walter Süskind handjeklap met de SS te spelen. Het is een levensgevaarlijk kat- en muisspel, waarmee hij honderden kinderen van transport naar de concentratiekampen weet te redden. Terwijl de razzia’s toenemen en het net zich verder sluit rond de joodse gemeenschap, riskeert Walter alles wat hem lief is en toont hij de moed van een held. Een even aangrijpende als adembenemende, waargebeurde geschiedenis.
“In 2003 werd de Beagle 2 Mars Rover gelanceerd. Later werd ons verteld dat de shuttle was gecrasht. De laatste beelden die de Beagle naar aarde stuurde werd topgeheim. Het was de enige waarschuwing die we ooit zouden krijgen.”
In 2003 crashte de Beagle 2 Mars Rover, tenminste, dat werd aan de wereld verteld. In werkelijkheid waren het de laatste beelden die deze beslissing tot stand deed komen. De Beagle was veilig aangekomen op de onbekende planeet waar het naar toe was gestuurd. De shuttle ontwikkelt zichzelf en gaat op verkenning uit. Enkele seconden later verschijnt er een grote schaduw achter de Beagle, waarna het beeld zwart wordt.
Een aantal jaren later, in 2006, wordt Sam Witwicky door zijn vader meegenomen naar de stad. Z’n vader kondigt aan dat Sam zijn eigen auto krijgt. Hoewel Sam aanvankelijk denkt een Porsche te krijgen, neemt z’n vader hem mee naar de schroothoop, waar nog enkele bruikbare auto’s staan. Sam neemt plaats in een gele auto en merkt op dat er een vreemd tekentje op het stuur staat afgebeeld. Hij besteedt er verder geen aandacht aan en krijgt de auto. Diezelfde nacht wordt hij wakker van een reutelend geluid. Als hij uit het raam kijkt ziet hij z’n auto wegrijden. In de veronderstelling dat z’n auto wordt gestolen, besluit hij de dief op te zoeken.
In die week gebeuren er ook vreemde dingen op en rond de aarde. Onherkenbare meteorieten komen richting onze planeet en crashen op de aarde. Op hetzelfde moment dat Sam z’n auto terugvindt is hij getuige van een merkwaardige transformatie. Zijn kleine auto bouwt zichzelf om tot een reusachtige robot met eigen wil, genaamd Bumblebee. Al snel blijkt dat in de vreemde meterorieten meer van dit soort robots zitten, die eveneens de gedaante van auto’s en andere voertuigen hebben aangenomen. Deze robots horen bij Bumblebee en staan onder leiding van Optimus Prime.
Optimus zoekt Sam en Mikaela, Sam’s geheime liefde, op en verteld hem wat er gaande is; vele jaren terug werd hun planeet, Cybertron, vernietigd in een oorlog tussen de Autobots, waar Optimus en zijn groep toe behoren, en de Decepticons, geleid door Megatron. Megatron had het voorzien op De Kubus; een machig voorwerp met daarin de zogenaamde Allspark, die alle technische apparaten in robotten kan veranderen. Na de vernietiging van Cybertron hebben de autobots geprobeerd elders een onderkomen te vinden. Megatron kwam na de vernietiging op aarde terecht, en werd ingevroren op de noordpool. Sams grootvader, Archibald Witwicky, was getuige van Megatron in bevroren toestand. De Kubus is nooit gevonden, maar de locatie staat gegraveerd in de bril van Archibald, die in het bezit van Sam is.
Michael Bay filmt op een Amerikaanse luchtmachtbasis wat scènes voor deze film.
Sam beseft dat de decepticons ook op aarde zijn, en het op hem hebben voorzien om de bril te krijgen. Sam, Mikaela en de Autobots gaan op zoek naar de locatie van de Kubus. Ondertussen heeft het leger reeds een aantal aanvaringen met de Decepticons. De president laat hierop een speciaal team samenstellen. Dit team komt de autobots op het spoor. De autobots worden naar een militaire basis in de Hoover Dam gebracht. Daar staat Megatron, nog altijd ingevroren, en de kubus. Het blijkt dat het leger Megatron al jaren via reverse engineering gebruikt om nieuwe wapens en technologie te verkrijgen. Op het moment dat Bumblebee de Kubus in handen krijgt, vallen de Decepticons de basis aan. Door kortsluiting blokkeren de vriesstralen die voor Megatron bedoeld waren en de kwaadaardige robot ontdooit.
Een gevecht tussen de Autobots en Decepticons begint en al snel is duidelijk dat de Autobots zwaar in de minderheid zijn. Met hulp van het leger, onder leiding van Captain Lennox, proberen ze het gevecht alsnog te winnen. De Kubus wordt overgedragen aan Sam en terwijl de Autobots tegen de Decepticons vechten en tegelijk ook Sam proberen te beschermen, blijven uiteindelijk alleen nog Megatron en Optimus over. Ze gaan het gevecht aan en Optimus lijkt het onderspit te delven. Sam haalt de Kubus tevoorschijn en stopt het in het center van Megatron. Er ontstaat kortsluiting en Megatron is verslagen.
De “lichamen” van de Decepticons worden naar het diepste punt van de aarde gebracht, een plek diep onder de oceaan waar enorme lage temperaturen zijn gemeten. Door de kou, diepte en de enorme druk zullen de overblijfselen van de robots binnen enkele tijd compleet worden vernietigd. De Autobots blijven op aarde, grotendeels in hun onomgebouwde vorm. Terwijl Sam eindelijk samen is met Mikaela, zendt Optimus een bericht uit naar de ruimte, om andere Autobots, die zich nog tussen de sterren verbergen, terug te laten keren naar hun nieuwe thuis op aarde. In de hoop dat zijn broeders en zusters op een dag naar de aarde zullen komen.
Terwijl Optimus naar de hemel tuurt verlaat Starscream, enkele kilometers hoger, het aardse luchtruim en transformeert in zijn originele vorm om zich klaar te maken voor een lange ruimtereis terug naar zijn mede-Decepticons.
Sandy, een huisvrouw en moeder van twee kinderen, ontdekt dat haar man ontrouw is geweest. Na een haastige echtscheiding besluit ze om haar huis te verlaten en naar New York City te verhuizen met haar jonge zoon en dochter. Daar gaan ze een nieuw leven beginnen. Sandy huurt een appartement boven een koffiehuis en raakt bevriend met een van de obers, Aram Finklestein. Aram, die 25 is, weet niet zeker wat hij wil doen met zijn leven, al heeft hij een universitaire studie gehad. Hij besluit om de babysitter van Sandy’s kinderen te worden en uiteindelijk is hij hun fulltime oppas. Hij ontwikkelt een hechte relatie met zowel kinderen als Sandy en een chemie begint te brouwen tussen Aram en Sandy. Na twee maanden lijken ze een perfect stel tot Sandy zich op een dag misselijk voelt en vermoedt dat ze zwanger is. Aram is enthousiast en ziet uit naar het opvoeden van een kind met Sandy. Later bevestigt een arts dat Sandy zwanger is, maar de zwangerschap is een buitenbaarmoederlijke zwangerschap en zal resulteren in een miskraam, maar op haar veertigste kan ze nog steeds zwanger worden. Bij het verlaten van de dokter hebben Aram en Sandy ruzie, waarbij de laatste bevestigt dat ze denkt dat het belachelijk is dat de twee, met een leeftijdsverschil van 15 jaar, ooit samen gelukkig zouden kunnen zijn. Nadat ze uit elkaar zijn gegaan besluit Aram een wereldreis te maken en het leven van anderen te verbeteren. Sandy wordt gepromoot op haar werk en na vijf jaar ontmoeten de twee elkaar toevallig in een restaurant. Aram heeft een jonge jongen geadopteerd uit Bangladesh en is nog steeds single. Sandy, die haar promotie aan het vieren is met haar kinderen en een collega nodigt Aram en zijn zoon uit om bij hun te komen zitten. De film eindigt als de twee hand in hand onder de tafel zitten, terwijl hun kinderen zich beginnen te binden.